MHC klasy I Molekuły i progresja do AIDS

Gao i in. (Wydanie z 31 maja) zgłaszają identyfikację określonych podtypów HLA-B * 35-Px jako odpowiedzialnych za związek między HLA-B * 35 a szybkim rozwojem do AIDS, i podkreślają znaczenie homozygotyczności dla HLA-B * 35 jako predykator jeszcze szybszego postępu. Ich obszerna analiza potwierdza znane działanie ochronne podtypów HLA-B * 27 i B * 57 przeciwko progresji do AIDS, przynajmniej w białkach.2
W przeciwieństwie do Gao i współpracowników, uważamy, że istnieje istotny wpływ wielu produktów genów o dużej zgodności tkankowej (MHC). Haplotyp A1, B8, DR3, na przykład, wielokrotnie wykazano, że jest związany z szybką progresją do choroby ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), a szybka utrata komórek T CD4, 3,4 i kilku innych haplotypów może przewidywać progresję choroby. 2 Należy zachować ostrożność wcześniej, agresywną terapię przeciwretrowirusową zaleca się pacjentom HLA-B * 35-dodatnim. Śledziliśmy kobietę zakażoną wirusem HIV bez objawów od czasu jej serokonwersji w 1991 r. (Ma teraz 37 lat). Nigdy nie otrzymywała terapii antyretrowirusowej i nadal ma wysoką liczbę komórek CD4 (606 na milimetr sześcienny, 36,6 procent wszystkich limfocytów) i stosunek CD4: CD8 (0,91), mimo że jest homozygotyczna pod względem HLA-B * 35. Być może obecność alleli HLA A2, A26 w jej haplotypie przeciwdziała efektowi HLA-B * 35, ponieważ A2 jest często spotykana u często narażonych osób seronegatywnych HIV5, a A26 może powodować oporność na progresję choroby HIV.2
Francesca Cainelli, MD
Ercole Concia, MD
Sandro Vento, MD
University of Verona, 37138 Werona, Włochy
[email protected] to
5 Referencje1. Gao X, Nelson GW, Karacki P, et al. Wpływ pojedynczej zmiany aminokwasu w cząsteczkach MHC klasy I na szybkość progresji do AIDS. N Engl J Med 2001; 344: 1668-1675
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kaslow RA, Carrington M, Apple R, i in. Wpływ kombinacji głównych genów kompleksu zgodności tkankowej człowieka na przebieg zakażenia HIV-1. Nat Med 1996; 2: 405-411
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kaslow RA, Duquesnoy R, VanRaden M, i in. Hormon antygenu HLA A1, Cw7, B8, DR3 związany z szybkim spadkiem limfocytów T-pomocniczych w zakażeniu HIV-1: raport z Multicenter AIDS Cohort Study. Lancet 1990; 335: 927-930
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. McNeil AJ, Yap PL, Gore SM i in. Połączenie typów HLA A1-B8-DR3 i B27 z szybkim i powolnym postępem choroby HIV. QJM 1996; 89: 177-185
MedlineGoogle Scholar
5. Malkovsky M. HLA i naturalna historia zakażenia HIV. Lancet 1996; 348: 142-143
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Do tej pory opublikowano ponad 50 artykułów, które próbują powiązać haplotypy HLA z progresją do AIDS. Ze względu na małą moc statystyczną i małe próbki wyników wielu nie można uznać za weryfikowalne w sposób rygorystyczny. Do najsilniejszych związków należy wpływ homozygotyczności HLA klasy I i dominujący wpływ HLA-B * 35 Celem naszego ostatniego raportu było wykazanie, że wcześniej opisany efekt B * 351 może być bezpośrednio związany ze specyficznością wiązania peptydów określonych podtypów HLA-B * 35. Jesteśmy oczywiście świadomi kilku innych czynników genetycznych, które łagodzą progresję do AIDS, w tym genów kodujących receptory 5 i 2 CC, interleukiny-10 i czynnika pochodzącego z komórek zrębowych, a także innych alleli HLA, a także opisali je w naszych kohortach.1,2 Czynniki te mogą przeciwdziałać sobie nawzajem, co może mieć miejsce w przypadku homozygotycznej HLA-B * 35 opisanej przez Cainellego i in. Okres przeżycia wolnego od AIDS pacjenta przez 10 lat jest niezwykły. W naszym doświadczeniu z sześcioma pacjentami homozygotycznymi pod względem HLA-B * 35 w pięciu kohortach, pięć osób przeszło do stanu określającego AIDS w ciągu mniej niż 6 lat, a drugie w mniej niż 10 lat.
Zgadzamy się, że należy wziąć pod uwagę wiele czynników genetycznych i wirusowych, gdy wybierze się schemat terapeutyczny dla pacjenta zakażonego HIV. Uważamy, że B * 35-Px jest jednym z bardziej wpływowych czynników.
Mary Carrington, Ph.D.
Xiaojiang Gao, Ph.D.
Stephen O Brien, Ph.D.
National Cancer Institute, Frederick, MD 21702
[email protected] ncifcrf.gov
2 Referencje1. Carrington M, Nelson GW, Martin MP, i in. HLA i HIV-1: przewaga heterozygoty i niedogodność B * 35-Cw * 04. Science 1999; 283: 1748-1752
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. O Brien SJ, Nelson GW, Winkler CA, Smith MW. Polygeniczne i wieloczynnikowe powiązanie genów choroby u człowieka: lekcje z AIDS. Annu Rev Genet 2000; 34: 563-591
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powołanie się na artykuł (1)
[podobne: leukoencefalopatia, difenhydramina, afazja amnestyczna ]
[hasła pokrewne: jak zrobić krem do twarzy, say yes say yes, zapalenie siatkówki ]