Pamidronian do zapobiegania utracie kości podczas terapii deprywacji androgenów na raka prostaty ad 5

Zmiany stężeń w surowicy specyficznej dla kości fosfatazy alkalicznej i wydalania osteokalcyny i moczu z deoksypirydynoliną i N-telopeptydem u mężczyzn z rakiem prostaty leczonych samym leuprolidem lub leuprolidem i pamidronianem. Wartości wyrażono jako średnią (. SE) procent wartości bazowej. Wartości P odnoszą się do efektu leczenia zgodnie z powtarzaną analizą kowariancji kontrolowaną dla wartości linii podstawowej. Standardowe paski błędów, które nie są widoczne, są pokryte symbolem. Średnie zmiany stężeń specyficznych dla kości fosfatazy alkalicznej i osteokalcyny oraz wydalanie z moczem deoksypirydynoliny i N-telopeptydu różniły się istotnie między dwiema grupami (P <0,001 dla efektu leczenia dla każdego markera) (ryc. 2). U mężczyzn leczonych samym leuprolidem stężenia każdego markera wzrastały progresywnie w okresie badania. Zmiany markerów były bardziej złożone u mężczyzn leczonych zarówno leuprolidem, jak i pamidronianem. Stężenie surowicy w surowicy, fosfatazy alkalicznej i osteokalcyny początkowo spadło, a następnie zbliżyło się lub powróciło do poziomu podstawowego w ciągu 48 tygodni. Wydalanie z moczem deoksypirydynoliny i N-telopeptydu początkowo zmniejszyło się, a następnie wzrosło i przekroczyło wartość linii podstawowej po 12 tygodniach.
Zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane u mężczyzn z rakiem prostaty leczonych za pomocą samego leuprolidu lub leuprolidu i pamidronianu. Poważne zdarzenia niepożądane wystąpiły u ośmiu mężczyzn (Tabela 3). Te zdarzenia niepożądane nie były koniecznie związane z terapią. Dwóch mężczyzn leczonych pamidronianem wycofało się z powodu zdarzeń niepożądanych (angiosarcoma and memory disorder). Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem agonistą hormonu uwalniającego gonadotropinę, w tym niedokrwistość, zmęczenie i płukanie naczyń krwionośnych, występowały często w obu grupach (tabela 3). Trzech mężczyzn leczonych pamidronianem miało przemijające bóle stawów i gorączkę, które były zgodne z reakcją ostrej fazy związaną z dożylnymi bisfosfonianami.
Dyskusja
Badanie to pokazuje, że dożylny pamidronian zapobiega utracie masy kostnej w biodrze i kręgosłupie u mężczyzn poddawanych leczeniu raka prostaty agonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny. Gęstość mineralna kości beleczkowej zmniejszyła się o 8,5% u mężczyzn otrzymujących sam leuprolid, ale nie zmieniła się znacząco u mężczyzn otrzymujących zarówno leuprolid, jak i pamidronian. Ponieważ niska gęstość mineralna kości jest ważnym wyznacznikiem ryzyka złamania, 16 te odkrycia sugerują, że pamidronian może zmniejszyć to ryzyko u mężczyzn otrzymujących agonistę hormonu uwalniającego gonadotropinę do leczenia raka prostaty. U kobiet z osteoporozą pomenopauzalną leczonych bisfosfonianami, korzystny wpływ podobnej wielkości na gęstość mineralną kości wiąże się z dużym zmniejszeniem ryzyka złamań.
U mężczyzn w wieku powyżej 65 lat, u których stężenie testosteronu w surowicy było niskie, leczenie testosteronem w porównaniu z placebo nie powodowało zwiększenia gęstości mineralnej kości w odcinku lędźwiowym.19 U mężczyzn z pierwotną osteoporozą i prawidłowymi lub prawie prawidłowymi stężeniami testosteronu w surowicy, codzienne doustne podawanie alendronianu zwiększało gęstość mineralną kości i pomagało zapobiegać złamaniom kręgów.20 Wymagane są dodatkowe badania w celu ustalenia, czy doustne bisfosfoniany zapobiegają utracie masy kostnej u mężczyzn ze stężeniami testosteronu w surowicy w kastrowanym zakresie.
Gęstość mineralna kości zmniejsza się u mężczyzn z hipogonadyzmem hiperprolaktynemicznym, u mężczyzn z idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym, u młodych wykastrowanych mężczyzn oraz u starszych mężczyzn otrzymujących agonistę hormonu uwalniającego gonadotropiny z powodu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego.21 W niekontrolowanych badaniach u mężczyzn z wrodzonym lub nabytym pierwotnym lub wtórnym hipogonadyzmem terapia zastępcza testosteronem zwiększyła gęstość mineralną kości.22-24 Wielu mężczyzn z hipogonadyzmem ma jednak przeciwwskazania do terapii zastępczej testosteronem
[przypisy: difenhydramina, pląsawica sydenhama, zapalenie przewodu słuchowego ]
[podobne: endometrioza a in vitro, kilaki, zwapnienie aorty ]