Selektywne pooperacyjne hamowanie żołądkowo-jelitowych receptorów opioidowych ad 5

Jest to ważny mechanizm, ponieważ opioidy są najczęstszym leczeniem bólu śródoperacyjnego i pooperacyjnego. Chociaż opioidy są skuteczne jako środki przeciwbólowe, zwiększają napięcie żołądkowo-jelitowe i ciśnienie wewnątrz światła, jednocześnie hamując zorganizowaną ruchliwość napędu. [6, 7, 18] Opioidowe leki przeciwbólowe znacznie opóźniają powrót do zdrowia po operacyjnej niedrożności jelitowej1,19; ich szkodliwe skutki występują zarówno w przypadku podawania zewnątrzoponowego, jak i pozajelitowego Centralne i lokalne receptory opioidowe przewodu pokarmowego przyczyniają się do przedłużenia pooperacyjnej niedrożności jelit, ale prawdopodobnie bardziej dominującą rolę odgrywają receptory żołądkowo-jelitowe.6-8,21 Wszyscy antagoniści opioidów obecnie zatwierdzeni do stosowania na receptę w Stanach Zjednoczonych z łatwością przekraczają krew-mózg bariera. Ogólnoustrojowi antagoniści opioidowi zostali zastosowani w leczeniu działania opioidów na funkcje żołądkowo-jelitowe. Na przykład, dożylny metylonaltrekson – środek badawczy, który nie jest zatwierdzony do stosowania na receptę – odwraca zaparcia wywołane opioidami u pacjentów z nowotworem, którzy otrzymują długoterminową terapię opioidami22 i odwraca opóźnienia w transporcie doustnym-ślepym bez wpływu na znieczulenie u ochotników morfina.23 Po podaniu doustnym metylonaltrekson jest wchłaniany ogólnoustrojowo, ale nie przenika przez barierę krew-mózg. Jednak nie oceniano go u pacjentów po operacji. Infuzje naloksonu i nalmefenu oceniano w podobnych badaniach.24,25 Chociaż małe dawki tych leków mogą zmniejszyć częstość występowania pooperacyjnych nudności, 24,25 większych dawek antagonizuje analgezję.
ADL 8-2698 różni się od innych antagonistów receptorów opioidowych tym, że jest silny, aktywny po podaniu doustnym i słabo absorbowany po podaniu doustnym. Po wchłonięciu lek ma ograniczoną zdolność do przekraczania bariery krew-mózg. Duże dawki 8-2698 ADL mogą zatem niemal całkowicie całkowicie antagonizować receptory opioidowe żołądka, nie hamując korzystnego działania przeciwbólowego opioidów ogólnoustrojowych.14 Nasze wyniki sugerują, że receptory opioidowe żołądkowo-jelitowe odgrywają istotną rolę w wyleczeniu z pooperacyjnej niedrożności jelit, ponieważ powrót do przewodu żołądkowo-jelitowego funkcja występowała wcześniej u pacjentów przypisanych do wyższej dawki 8-2698 ADL niż u pacjentów przypisanych do niższej dawki lub placebo. Pacjenci otrzymujący wyższą dawkę mieli również wcześniej mniej nudności i wymiotów oraz tolerowane karmienia. Co ważniejsze, pacjenci przyjmujący wyższą dawkę 8-2698 ADL zostali wypisani ze szpitala dzień wcześniej.
Skuteczność przeciwbólowa układowych opioidów nie była hamowana, o czym świadczą podobne wyniki bólu i codzienne spożywanie opioidów w trzech grupach. Ponadto nie było widocznych działań niepożądanych związanych z podawaniem 8-2698 ADL. Obserwacje te są zgodne z danymi pokazującymi, że 8-2698 ADL jest minimalnie wchłaniane po podaniu doustnym zwierzętom (8-2698 ADL ma jedynie 0,05% biodostępność doustną u psów). 13 Inne ostatnie badania kliniczne wykazały, że podawanie doustne 9 mg ADL 8-2698 zdrowym ochotnikom selektywnie antagonizuje indukowane przez morfinę hamowanie ruchów górnej i dolnej części jelita bez przeciwdziałania analgezji.14,26
Ponad 400 osób otrzymało do tej pory 8-2698 ADL.14,26 W badaniach przedklinicznych toksyczności, 8-2698 ADL było dobrze tolerowane i nie powodowało efektów toksycznych przy doustnych dawkach 100 i 200 mg na kilogram masy ciała dziennie dla sześć miesięcy u psów i szczurów.13
Ograniczeniem naszego protokołu jest to, że rejestracja była ograniczona do pacjentów otrzymujących opioidy w celu pooperacyjnego łagodzenia bólu 8-2698 ADL może być mniej skuteczne u pacjentów leczonych miejscowo znieczulonymi na znieczulenie zewnątrzoponowe. Nie wiadomo również, czy lek zapewni podobną korzyść pacjentom przechodzącym inne rodzaje operacji. Dwunastu pacjentów wycofało się z badania po operacji. Jednak nie było oczywistego schematu dla wycofania (większość była w grupie, której podawano dawkę mg 8-2698 ADL). Jest mało prawdopodobne, że liczba osób porzucających znacząco zmieniła nasze wyniki.
[hasła pokrewne: nowotwór mieloproliferacyjny, enteropatia cukrzycowa, dobry kardiolog gdynia ]
[patrz też: przeszczep przeciwko gospodarzowi, nowotwór mieloproliferacyjny, rak nerkowokomórkowy ]