Selektywne pooperacyjne hamowanie żołądkowo-jelitowych receptorów opioidowych

Pooperacyjne przywrócenie czynności przewodu pokarmowego i wznowienie przyjmowania doustnego są decydującymi determinantami długości pobytu w szpitalu. Chociaż opioidy są skutecznymi metodami leczenia bólu pooperacyjnego, przyczyniają się do opóźnionego powrotu do funkcji przewodu żołądkowo-jelitowego.
Metody
Zbadaliśmy wpływ 8-2698 ADL na badanego antagonistę opioidowego o ograniczonej absorpcji doustnej, która nie przechodzi łatwo przez barierę krew-mózg, na pooperacyjną funkcję przewodu pokarmowego i długość hospitalizacji. Losowo przydzielono 79 pacjentów – w tym 1, u których operacja została anulowana – aby otrzymać jedną kapsułkę zawierającą mg lub 6 mg ADL 8-2698 lub identycznie wyglądającą kapsułkę placebo na dwie godziny przed poważną operacją jamy brzusznej, a następnie dwa razy dziennie aż do pierwszego wypróżnienia lub do momentu zwolnienia ze szpitala. Dane analizowano dla 26 pacjentów w każdej z trzech grup; wszystkie otrzymywały opioidy do pooperacyjnego łagodzenia bólu. Obserwatorzy, którzy nie byli świadomi zadań grupowych, ocenili wyniki.
Wyniki
Piętnastu pacjentów poddano częściowej kolektomii, a 63 poddano całkowitej histerektomii jamy brzusznej. Pacjenci otrzymujący 6 mg ADL 8-2698 mieli znacznie szybsze odzyskanie czynności przewodu pokarmowego niż placebo. Mediana czasu do pierwszego przejścia przez płaskość zmniejszyła się z 70 do 49 godzin (P = 0,03), mediana czasu do pierwszego wypróżnienia zmniejszyła się z 111 do 70 godzin (P = 0,01), a mediana czasu do czasu, gdy pacjenci byli gotowi na rozładowanie zmniejszyło się z 91 do 68 godzin (P = 0,03). Efekty w grupie, która otrzymała mg ADL 8-2698 były mniej wyraźne.
Wnioski
Selektywne hamowanie receptorów opioidowych w przewodzie pokarmowym przez antagonistę z ograniczoną absorpcją doustną, który nie przechodzi łatwo przez barierę krew-mózg przyspiesza odzyskanie funkcji jelitowej i skraca czas hospitalizacji.
Wprowadzenie
Ileus, przemijające upośledzenie ruchliwości jelit, jest częstym powikłaniem pooperacyjnym, które rozwija się praktycznie u każdego pacjenta poddawanego poważnym zabiegom chirurgicznym w obrębie jamy brzusznej. 1) Tenus powoduje dyskomfort w jamie brzusznej, nudności i wymioty. Ważniejsze, opóźniony powrót funkcji przewodu pokarmowego i wznowienie przyjmowania doustnego są głównymi przyczynami przedłużonej hospitalizacji.2
Patofizjologia pooperacyjnej niedrożności jelit jest niejasna i nie ma specyficznych metod leczenia farmakologicznego.1-4 Głównymi przyczynami niedrożności jelit są chirurgiczne manipulowanie jelitami i stymulacja receptorów opioidowych.5 Aktywacja receptorów opioidowych jest powszechna po operacji, nie tylko ze względu na stres operacji wywołuje uwalnianie endogennych opioidów, ale także dlatego, że opioidy pozostają najczęściej stosowanym sposobem leczenia bólu u pacjentów poddawanych zabiegowi chirurgicznemu. Morfina i inne opioidowe środki przeciwbólowe hamują uwalnianie acetylocholiny ze splotu krezkowego, zwiększając w ten sposób napięcie mięśni okrężnicy i zmniejszając aktywność układu napędowego w przewodzie żołądkowo-jelitowym.6-8 W związku z tym opioidy podawane w celu łagodzenia bólu opóźniają pooperacyjne przywrócenie normalnej motoryki okrężnicy7 i przedłużają pooperacyjną niedrożność jelit. .9
Konsekwencje żołądkowo-jelitowe endogennych i terapeutycznych opioidów mogą być łagodzone przez doustne podawanie antagonistów, takich jak nalokson 10-12. Trudność z tym podejściem polega na tym, że wystarczająca ilość antagonisty opioidowego może zostać wchłonięta przez przewód żołądkowo-jelitowy w celu zahamowania działania przeciwbólowego ogólnoustrojowe opioidy lub nawet przyspieszają zespół odstawienia opioidów.11
Badany lek ADL 8-2698 (Adolor, Exton, PA) jest selektywnym antagonistą opioidowym o skrajnie ograniczonej absorpcji doustnej.13 W przeciwieństwie do innych antagonistów opioidów, 8-2698 ADL jest silny, ma długi czas działania, jest skuteczny, gdy podany doustnie i nie przechodzi łatwo przez barierę krew-mózg.13 Badania kliniczne na ludzkich ochotnikach i pacjentach poddanych zabiegowi stomatologicznemu wykazały, że 8-2698 ADL odwraca hamowane przez opioidy zahamowanie ruchliwości żołądkowo-jelitowej bez antagonizowania działania przeciwbólowego opioidów. W związku z tym przetestowaliśmy hipotezę, że selektywne hamowanie receptorów opioidowych przewodu żołądkowo-jelitowego za pomocą ADL 8-2698 przyspieszyłoby pooperacyjne przywrócenie funkcji przewodu pokarmowego i skrócenie hospitalizacji po częściowej kolektomii lub całkowitej histerektomii jamy brzusznej.
Metody
Rekrutacja
Badanie zostało przeprowadzone na Washington University w St.
[więcej w: endometrioza a in vitro, badanie przedmiotowe klatki piersiowej, nowotwory mieloproliferacyjne ]
[hasła pokrewne: zwapnienie aorty brzusznej, olx luboń, witamina c lewoskrętna gdzie kupić ]