Spironolakton jako dodatek do hamowania ACE w celu zmniejszenia białkomoczu u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Wykazano, że inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) zmniejszają białkomocz i spowalniają rozwój choroby nerek.1 Chociaż do tej pory angiotensyna II była głównym przedmiotem uwagi jako główny mediator układu renina-angiotensyna-aldosteron, kilka badań podniosły możliwość, że sam aldosteron odgrywa rolę w pośredniczeniu w postępującej niewydolności nerek. [23] Pitt i wsp. [4] wykazali, że blokada receptorów aldosteronu przez spironolakton znacząco zmniejsza ryzyko zachorowalności i śmierci wśród pacjentów z niewydolnością serca, którzy już otrzymywali ACE inhibitory. Autorzy postawili hipotezę, że korzyści nie wynikały z efektów hemodynamicznych spironolaktonu, ale mogły być spowodowane niepożądanym działaniem aldosteronu na komórki miokardium i komórki mięśni gładkich naczyń. Testowaliśmy hipotezę, że spironolakton może działać razem z inhibitorami ACE w nerkach, aby zmniejszyć białkomocz.
W ciągu ostatnich 12 miesięcy przebadaliśmy ośmiu pacjentów z różnymi chorobami nerek i uporczywym białkomoczem (> g białka na dobę) pomimo leczenia enalaprylem przez ponad 12 miesięcy. Wszyscy pacjenci otrzymywali dipirydamol i inhibitor reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A. Żaden pacjent nie otrzymywał antagonisty wapnia nie będącego pochodną pirydyny. Spironolakton, w dawce 25 mg na dzień, dodano do leku, a wydalanie białka mierzono w 24-godzinnej próbce moczu uzyskanej cztery tygodnie później.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka kliniczna i wyniki przed i po leczeniu Spironolaktonem u ośmiu pacjentów. Charakterystykę pacjentów i wyniki kliniczne zestawiono w Tabeli 1. Po leczeniu spironolaktonem zaobserwowano 54% zmniejszenie wydalania białka (średnia wartość [. SD] przed leczeniem spironolaktonem, 3,81 . 2,50 g na dobę; leczenie, 1,75 . 1,02 g na dzień). Korzyści nie można wyjaśnić wpływem ciśnienia krwi, ponieważ nie było znaczącej różnicy w ciśnieniu krwi przed i po podaniu spironolaktonu. Nie było również istotnej różnicy w klirensie kreatyniny przed i po leczeniu spironolaktonem.
Chociaż można się spodziewać, że jakiekolwiek niepożądane działanie aldosteronu zostanie zablokowane przez zastosowanie inhibitora ACE lub blokady receptora angiotensyny II, wydaje się, że tak się nie dzieje. Hamowanie ACE powoduje ostry spadek stężenia aldosteronu, ale przy dalszym stosowaniu supresja nie jest podtrzymywana5. Jednym ograniczeniem działania ochronnego na nerki inhibitorów ACE może być z powodu ich niezdolności do zapewnienia długotrwałego tłumienia aldosteronu. Wykazaliśmy, że specyficzna blokada aldosteronu za pomocą spironolaktonu powoduje zmniejszenie białkomoczu. Chociaż liczba pacjentów w naszym badaniu była niewielka, wyniki sugerują, że leczenie spironolaktonem może być przydatne u pacjentów z białkomoczem i niewydolnością nerek, którzy nadal mają białkomocz po leczeniu inhibitorami ACE.
Anastasia Chrysostomou, BM, BS
Gavin Becker, MD, MB, BS
Royal Melbourne Hospital, Parkville 3052, Australia
[email protected] com.au
5 Referencje1 Taal MW, Brenner BM. Skuteczność renoma w hamowaniu RAS: od ACEI do antagonistów angiotensyny II. Kidney Int 2000; 57: 1803-1817
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Greene EL, Kren S, Hostetter TH. Rola aldosteronu w modelu nerki pozostałej u szczurów. J Clin Invest 1996; 98: 1063-1068
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Quan ZY, Walser M, Hill GS. Adrenalektomia łagodzi nefropatię ablacyjną u szczurów niezależnie od poziomu utrzymania kortykosteronu. Kidney Int 1992; 41: 326-333
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, i in. Wpływ spironolaktonu na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z ciężką niewydolnością serca. N Engl J Med 1999; 341: 709-717
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Pitt B. Ucieczka produkcji aldosteronu u pacjentów z dysfunkcją lewej komory leczonych inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę: implikacje dla terapii. Cardiovasc Drugs Ther 1995; 9: 145-149
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(148)
[hasła pokrewne: leukoencefalopatia, cykliczna neutropenia, odczyn wassermanna ]
[więcej w: cykliczna neutropenia, nowotwory mieloproliferacyjne, gastrolog rzeszow ]