Wada chemotaksji od Interleukiny-2

Odpowiedź na dawkę neutrofili wstępnie inkubowanych z czynnikiem martwicy guza i poddanych działaniu chemotaksji (. nM FMLP jako czynnika chemioterapeutycznego) lub przyczepności do plastikowych naczyń powlekanych białkiem (.). W wydaniu z 5 kwietnia Journal, Klempner i wsp.1 opisują zmiany w ludzkiej neutrofilowej funkcji testowanej w warunkach ex vivo u pacjentów z rakiem przerzutowym leczonych interleukiną-2. Zgadzamy się z autorami, że z wielu mediatorów stanu zapalnego prawdopodobnie indukowanych przez wlew interleukiny-2 czynnik martwicy nowotworu może być kandydatem odpowiedzialnym za obserwowane zmiany funkcji neutrofilów in vitro. Ostatnio wykazano, że czynnik martwicy guza jest jednym z najsilniejszych stymulantów neutrofilów, 2, 3 oraz inkubacji in vitro neutrofili z czynnikiem martwicy nowotworu, zanim wyniki chemotaksji są podobne do danych ex vivo Klempner i wsp.1 (ryc. 1). Mamy jednak powody, aby sądzić, że dane te niekoniecznie sugerują, że chemotaktyczny defekt neutrofili jest indukowany przez interleukinę-2 w połączeniu z czynnikiem martwicy nowotworu.
W 1968 Ward i Becker4 opisali dezaktywację chemotaksji w kierunku chemoatraktanta przez inkubację neutrofili z drugim bodźcem, zjawisko, które wykazało, że w przypadku FMLP (N-formylo-1-metionylo-1-leucylo-1-fenyloalaniny) z uwagi na hiperadhezyjność komórek na sztuczne powierzchnie pokryte białkiem. 5, 6 Podobnie, neutrofile wstępnie inkubowane z czynnikiem martwicy nowotworu (przez 30 minut w temperaturze 37 ° C, w celu zasymulowania sytuacji ex vivo) wykazały spadek chemotaksji (azotan celulozy; Moser i wsp.7) do FMLP, co odpowiada wzrostowi adhezji komórkowej do plastyku powleczonego białkiem (ryc. 1, metoda opisana przez Fehra i Dahindena6). Klempner i in. nie mierzyły bezpośrednio adhezji neutrofilów. Obserwowany wzrost spontanicznej produkcji nadtlenków pod koniec pierwszego i drugiego cyklu interleukiny-2 u ich pacjentów uzasadnia jednak pogląd, że taka hiperadhezyjność była rzeczywiście obecna, ponieważ wykazano, że wzrost produkcji nadtlenków komórkowych towarzyszyć hiperadhezyjności.8 Jednak na powierzchniach biologicznych, szczególnie śródbłonku, neutrofile nie indukują hiperadhezyjności ani związanych z nią zmian metabolicznych.9 Tylko po wcześniejszej aktywacji pojedynczych warstw śródbłonka przez czynnik martwicy nowotworu lub interleukinę-1, granulocyty obojętnochłonne stają się adherentne, a następnie rozpoczynają transmigrację. przez śródbłonek.7 W przeciwieństwie do chemotaksji przez sztuczne membrany filtracyjne, transmigracja przez aktywowany interleukiną-1 (5 U na mililitr, w 37 ° C przez cztery godziny) śródbłonek pozostaje niezmieniona, bez względu na to, czy neutrofile są stosowane bezpośrednio (26,7 . 1,5 na wysoki pole mocy) lub preinkubowane z czynnikiem martwicy nowotworu (500 pg na mililitr, 24,3 ą 0,6 na cześć pole mocy gh; metoda opisana przez Smitha i in ..10).
Wnioskujemy, że spadek chemotaksji obserwowany przez Klempner i in. reprezentuje hiperadhezyjność in vitro neutrofili na sztuczne powierzchnie pokryte białkiem. W związku z tym ich wyniki wydają się trudne do interpretacji w odniesieniu do migracji neutrofili in vivo.
Jeśli chodzi o dane kliniczne, interesujące byłoby stwierdzenie, czy autorzy zauważyli uderzającą korelację pomiędzy infuzją aktywowanych limfokinami komórek zabójczych jako sposobem leczenia i obserwowanymi przypadkami sepsy (sześciu z siedmiu pacjentów z sepsą), oraz czy mogą zaoferować jakieś wyjaśnienie Zanieczyszczenie kultur aktywowanych limfokinami zabójczych komórek było problemem, który niektórzy badacze próbowali przezwyciężyć poprzez ulepszenie technik hodowlanych.11
B. Schleiffenbaum, MD
R. Moser, MD
J. Fehr, MD
Szpital uniwersytecki, CH-8091 Zurych, Szwajcaria
11 Referencje1. Klempner MS, Noring R, Mier JW. . Atkins MB. Uzyskany defekt chemotaktyczny w neutrofilach od pacjentów otrzymujących immunoterapię interleukiną-2. N Engl J Med 1990; 322: 959-65.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Larrick JW, Graham D, zabawka K, Lin LS, Senyk G, Fendly BM. . Rekombinowany czynnik martwicy nowotworów powoduje aktywację ludzkich granulocytów. Blood 1987; 69: 640-4.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Schleiffenbaum B, Fehr J.. Receptor TNF i ludzka funkcja neutrofili: dezaktywacja i dezaktywacja krzyżowa wywołanych TNF odpowiedzi na neutrofile przez obniżenie poziomu receptora. J Clin Invest1990 (w druku).
Sieć ScienceGoogle Scholar
4. Ward PA, Becker EL. . Dezaktywacja neutrofilów królika przez czynnik chemotaktyczny i charakter aktywowanej esterazy. J Exp Med 1968; 127: 693-709.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Smith CW, Hollers JC, Patrick RA, Hassett C.. Ruchliwość i adhezja w ludzkich neutrofilach: wpływ czynników chemotaktycznych. J Clin Invest 1979; 63: 221-9.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Fehr J, Dahinden C.. Modulujący wpływ adhezji komórkowej indukowanej czynnikiem chemotaktycznym na funkcję granulocytów. J Clin Invest 1979; 64: 8-16.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. Moser R, Schleiffenbaum B, Groscurth P, Fehr J.. Interleukina i czynnik martwicy nowotworu pobudzają ludzkie komórki śródbłonka naczyniowego do pobudzania przezbłonkowego przebiegu neutrofili. J Clin Invest 1989; 83: 444-55.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
8. Dahinden CA, Fehr J, Hugh TE. . Rola kontaktu powierzchni komórki w kinetyce wytwarzania Nadtlenku przez granulocyty. J Clin Invest 1983; 72: 113-21.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
9. Fehr J, Moser R, Leppert D, Groscurth P.. Właściwości antyadhezyjne powierzchni biologicznych chronią przed stymulowanymi granulocytami. J Clin Invest 1985; 76: 535-42.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
10. Smith CW, Rothlein R, Hughes BJ, i in. . Rozpoznanie determinanty śródbłonkowej dla zależnej od CD18 ludzkiej adherencji neutrofili i migracji przez śródbłonek. J Clin Invest 1988; 82: 1746-56.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
11. Yannelli JR, Thurman GB, Dickerson SG, Mrowca A, Sharp E, Oldham RK. . Ulepszona metoda generowania ludzkich komórek aktywujących limfokinę. J Immunol Methods 1987; 100: 137-45.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powyższe pismo zostało skierowane do autorów danego artykułu, którzy oferują następującą odpowiedź:
Do redakcji: Nie sądzimy, że defekt chemotaktyczny neutrofili in vitro związany z terapią interleukiną 2 można wytłumaczyć po prostu hiperadhezyjnością komórek. Jak wykazano w Smith1 i Fehr2 i ich współpracownikach, fenotyp neutrofili powodujący hiperadhezję do powierzchni pokrytych białkiem przez wstępne traktowanie czynników chemotaktycznych obejmuje wyraźne nieprawidłowości zarówno migracji losowej, jak i chemotaksji. Jeśli k
[podobne: nowotwór mieloproliferacyjny, zwapnienie aorty, say yes say yes ]